Alors qu’il s’émancipe du BPRD dans une quête en solo pour connaître son destin, Abe Sapien traverse une Amérique dévastée, où des cités en ruines sont jonchées de cadavres de monstres. En chemin, il va devoir affronter des Ogdru Hem et autres créatures, tandis que le monde est au bord du chaos et de l’effondrement. Arrivera-t-il à survivre sans l’aide de ses anciens coéquipiers ?