A première vue, le révérend Jesse Custer n’a rien de spécial : c’est le pasteur d’une petite ville qui perd lentement ses ouailles et sa foi. Mais il va avoir la preuve irréfutable que Dieu existe vraiment et qu’Il est un sacré salopard. En un instant, la vie de Jesse bascule à jamais et il n’aura de cesse de comprendre pourquoi.