En 1640, le Japon se ferme complètement au monde européen. Seuls les Hollandais conservent des relations avec le pays du Soleil Levant. Ils enseignent notamment aux Japonais la médecine occidentale qu’ils baptisent Oranda-ryu-geka ou Rangaku. C’est dans ce contexte que va naître une amitié improbable entre le chirurgien Hendrik van Effen et le samourai Takeda Kenshin. Le Hollandais sauve la vie du neveu du Japonais et lui demande de le guider dans le quartier des plaisirs de la ville de Nagasaki dont les lumières permanentes donnent à penser à ses visiteurs que la nuit n’y existe pas. Mais une série de meurtres sauvages et inexplicables va bouleverser leur destinée.