Les deux auteurs l’annoncent comme une forme de mise en garde : Irène et les clochards constitue leur « premier livre pas drôle ». En effet, Ruppert & Mulot abordent ici une nouvelle facette de leur œuvre ultra productive, délaissant les dialogues en arborescence, où l’humour noir a fait leur marque de fabrique dans la plupart de leurs précédents ouvrages. Le point commun reste une réflexion aiguë sur le medium bande dessinée, et la question de la violence de ce monde. Irène est une jeune femme typiquement de notre époque, aussi riche de potentialités que résignée dans ses luttes par rapport à l’entourage ou par rapport à elle-même. Elle a des visions : elle se voit se suicider à tous les coins de rue, massacrer les passants, détruire la ville. Mais elle s’imagine aussi voler, la surplomber, cette ville. Et enfin, elle veut comprendre les clochards, comment on en arrive là. Ruppert & Mulot interviennent dans ce récit comme leurs propres personnages, auteurs qu’Irène vient voir pour qu’ils fassent un livre avec ses propres obsessions de suicide, de super-héroïne et de clochards. Ils refusent. Irène et les clochards (premier volet d’une série potentielle) représente le nouveau jalon d’une des oeuvres les plus singulières et les plus significatives apparues ces dernières années.